严格来说，O型血并不是万能血。通常在给患者输血时，原则上采用的是ABO血型同型，而且要经过交叉配血试验。同型血是最理想、最安全的方式，只有在缺乏同型血源的紧急情况以及输注血量较少的情况下，才会以O型血代替同型血液。
A型血红细胞含有A抗原，血浆中含有抗B抗体；B型血红细胞中含有B抗原，血浆中含有抗A抗体；AB型血红细胞中两种抗原都有，血浆中两种抗体都没有；而O型血红细胞上没有A抗原也没有B抗原，但是血浆中含有抗A抗体、抗B抗体。如果将含有O型血浆的红细胞制剂输注A型、B型、AB型患者的体内，可能会引起不同程度的免疫性溶血性输血不良反应。所以严格的说，O型血并不能称之为万能血。
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